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    帕金森病
    發(fā)布時(shí)間:2015-04-06 10:40:00 點(diǎn)擊:

    帕金森?。翰∫?/h2>

      迄今為止。PD的病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化。遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。

      1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人。40歲以前發(fā)病少見(jiàn)。提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)。自30歲以后。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元。酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力。紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少。然而。僅少數(shù)老年人患此病。說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病。年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。

      2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)。帕金森病的患病率存在地區(qū)差異。所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì)。損傷了大腦的神經(jīng)元。

      3)遺傳易患性。近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變。但以后多次未被證實(shí)。

      4)家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向。有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

      目前普遍認(rèn)為。帕金森并非單一因素。多種因素可能參于其中。遺傳因素可使患病易感性增加。只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下。通過(guò)氧化應(yīng)激。線粒體功能衰竭。鈣超載。興奮性氨基酸毒性作用。細(xì)胞凋亡。免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。

    帕金森?。喊Y狀

      50%~80%的病例起病隱襲,首發(fā)癥狀通常是一側(cè)手部的4~8Hz的靜止性"捻丸樣"震顫.這種震顫在肢體靜止時(shí)最為顯著,在肢體執(zhí)行活動(dòng)時(shí)減弱,在睡眠中消失;情緒緊張或疲勞能使震顫加重.通常震顫在雙手,雙臂與雙腿最為嚴(yán)重,癥狀出現(xiàn)的先后順序也是手部最早,腿部最遲.下頜,舌頭,前額與眼瞼也能出現(xiàn)震顫,但發(fā)聲不受影響.許多病人只表現(xiàn)僵直;不出現(xiàn)震顫.僵直進(jìn)展性加重,動(dòng)作變得愈來(lái)愈慢(動(dòng)作緩慢),愈來(lái)愈少(動(dòng)作過(guò)少),愈來(lái)愈難發(fā)動(dòng)(動(dòng)作缺失).僵直再加上動(dòng)作過(guò)少可能促成肌肉酸痛與疲乏的感覺(jué).面無(wú)表情,成為面具臉,口常張開(kāi),眨眼減少,可能造成與抑郁癥相混淆.軀體姿勢(shì)前屈.病人發(fā)現(xiàn)開(kāi)步很困難;步態(tài)拖曳,步距縮小,兩上肢齊腰呈固定屈曲位,行走時(shí)兩上肢沒(méi)有自然的擺動(dòng).步態(tài)可以出現(xiàn)并非有意的加速,病人為了避免跌倒而轉(zhuǎn)入奔走,出現(xiàn)慌張步態(tài)(festination).由于姿勢(shì)反射的喪失,病人身體的重心可發(fā)生移位而出現(xiàn)前沖(propulsion)或后沖(retropulsion).講話聲音減弱,出現(xiàn)特征性的單調(diào)而帶口吃狀的吶吃.動(dòng)作過(guò)少加上對(duì)遠(yuǎn)端肌肉控制的障礙可引起寫(xiě)字過(guò)小癥(micrographia)以及執(zhí)行日常生活活動(dòng)時(shí)日益加重的困難.大約50%的病例有癡呆癥狀,而且抑郁癥也屬常見(jiàn).

      在進(jìn)行體檢時(shí),將病人的肢體作被動(dòng)屈伸時(shí)會(huì)遇到一種順應(yīng)而不變的鉛管樣僵直;如有附加的震顫則會(huì)出現(xiàn)齒輪狀僵直.感覺(jué)檢查通常正常.可觀察到自主神經(jīng)功能障礙的體征(如皮脂腺分泌過(guò)多,便秘,尿急,直立性低血壓).肌力通常正常,雖然有用的肌肉力量可有所減弱,而且執(zhí)行快速連續(xù)性動(dòng)作的能力也有障礙.反射正常,但由于顯著的震顫或僵直可能不易引出.

      腦炎后帕金森綜合征病例中可發(fā)生眼動(dòng)危象(即頭,眼強(qiáng)迫性的,持續(xù)的偏斜),其他肌張力障礙表現(xiàn),自主神經(jīng)不穩(wěn)定現(xiàn)象,與性格改變.

    帕金森?。簷z查

      1. 腦炎后帕金森綜合征:

      通常所說(shuō)的昏睡性腦炎所致帕金森綜合癥,已近70年未見(jiàn)報(bào)道,因此該腦炎所致腦炎后帕金森綜合癥也隨之消失。近年報(bào)道病毒性腦炎患者可有帕金森樣癥狀,但本病有明顯感染癥狀,可伴有顱神經(jīng)麻痹、肢體癱瘓、抽搐、昏迷等神經(jīng)系統(tǒng)損害的癥征,腦脊液可有細(xì)胞數(shù)輕~中度增高、蛋白增高、糖減低等。病情緩解后其帕金森樣癥狀隨之緩解,可與帕金森病鑒別。

      2. 肝豆?fàn)詈俗冃裕?/span>

      隱性遺傳性疾病、約1/3有家族史,青少年發(fā)病、可有肢體肌張力增高、震顫、面具樣臉、扭轉(zhuǎn)痙攣等錐體外系癥狀。具有肝臟損害,角膜K-F環(huán)及血清銅藍(lán)蛋白降低等特征性表現(xiàn)??膳c帕金森病鑒別。

      3. 特發(fā)性震顫:

      屬顯性遺傳病,表現(xiàn)為頭、下頜、 肢體不自主震顫,震顫頻率可高可低,高頻率者甚似甲狀腺功能亢進(jìn);低頻者甚似帕金森震顫。本病無(wú)運(yùn)動(dòng)減少、肌張力增高,及姿勢(shì)反射障礙,并于飲酒后消失、心得安治療有效等可與原發(fā)性帕金森病鑒別。

      4. 進(jìn)行性核上性麻痹:

      本病也多發(fā)于中老年,臨床癥狀可有肌強(qiáng)直、震顫等錐體外系癥狀。但本病有突出的眼球凝視障礙、肌強(qiáng)直以軀干為重、肢體肌肉受累輕而較好的保持了肢體的靈活性、頸部伸肌張力增高致頸項(xiàng)過(guò)伸與帕金森病頸項(xiàng)屈曲顯然不同,均可與帕金森病鑒別。

      5. Shy_Drager綜合征:

      臨床常有錐體外系癥狀,但因有突出的植物神經(jīng)癥狀,如:暈厥、直立性低血壓、性功能及膀胱功能障礙,左旋多巴制劑治療無(wú)效等,可與帕金森病鑒別。

      6. 藥物性帕金森綜合征:

      過(guò)量服用利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇及其他抗抑郁藥物均可引起錐體外系癥狀,因有明顯的服藥史、并于停藥后減輕可資鑒別。

    帕金森?。鸿b別

      提示本病的早期體征有眨眼動(dòng)作的減少,面部表情的缺乏,各種動(dòng)作的減少,與姿勢(shì)反射的障礙.在疾病初期大約70%病例有震顫,但往往隨著疾病的進(jìn)展震顫也會(huì)有所減弱.雖然偶爾僵直可能很輕微或甚至缺如,但如果只有震顫而不具備上述這些征象,則應(yīng)考慮其他的診斷,或有需要在以后再進(jìn)行復(fù)查,因?yàn)槿绻∪说拇_患有帕金森病則陸續(xù)會(huì)出現(xiàn)新的體征.最常與帕金森病發(fā)生混淆的是原發(fā)性震顫(見(jiàn)上文震顫),但原發(fā)性震顫的病人面部表情正常,動(dòng)作的速度也正常,而且無(wú)步態(tài)障礙.而且原發(fā)性震顫是動(dòng)作性震顫,不是在帕金森病中最常見(jiàn)的靜止性震顫.自發(fā)性動(dòng)作有所減少,伴有因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起的小步步態(tài),輕度抑郁或癡呆的老年人與帕金森病病人的區(qū)別可能比較困難.繼發(fā)性帕金森綜合征的病因可從病史中了解到。

    帕金森?。翰l(fā)癥

      帕金森病的起病是緩慢的,最初的癥狀往往不被人所注意。但出現(xiàn)以下癥狀時(shí),臨床上就基本可以診斷為帕金森病了。

      靜止性震顫:震顫往往是發(fā)病最早期的表現(xiàn),通常從某一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開(kāi)始,以拇指、食指及中指為主,表現(xiàn)為手指象在搓丸子或數(shù)鈔票一樣的運(yùn)動(dòng)。然后逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢和對(duì)側(cè)肢體,晚期可波及下頜、唇、舌和頭部。在發(fā)病早期,患者并不太在意震顫,往往是手指或肢體處于某一特殊體位的時(shí)候出現(xiàn),當(dāng)變換一下姿勢(shì)時(shí)消失。以后發(fā)展為僅于肢體靜止時(shí)出現(xiàn),例如在看電視時(shí)或者和別人談話時(shí),肢體突然出現(xiàn)不自主的顫抖,變換位置或運(yùn)動(dòng)時(shí)顫抖減輕或停止,所以稱(chēng)為靜止性震顫,這是帕金森病震顫的最主要的特征。 震顫在病人情緒激動(dòng)或精神緊張時(shí)加劇,睡眠中可完全消失。震顫的另一個(gè)特點(diǎn)是其節(jié)律性,震動(dòng)的頻率是每秒鐘 4-7 次。這個(gè)特征也可以幫助我們區(qū)別其它的疾病,如因舞蹈病、小腦疾患、還有甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等引起的疾病。

      肌肉僵直:帕金森病患者的肢體和軀體通常都失去了柔軟性,變得很僵硬。病變的早期多自一側(cè)肢體開(kāi)始。初期感到某一肢運(yùn)動(dòng)不靈活,有僵硬感,并逐漸加重,出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、甚至做一些日常生活的動(dòng)作都有困難。如果拿起患者的胳膊或腿,幫助他活動(dòng)關(guān)節(jié),你會(huì)明顯感到他的肢體僵硬,活動(dòng)其關(guān)節(jié)很困難,象在來(lái)回折一根鉛管一樣。如果患肢同時(shí)有震顫,則有斷續(xù)的停頓感,就象兩個(gè)咬合的齒輪轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)的感覺(jué)。

      運(yùn)動(dòng)遲緩:在早期,由于上臂肌肉和手指肌的強(qiáng)直,病人的上肢往往不能作精細(xì)的動(dòng)作,如解系鞋帶、扣紐扣等動(dòng)作變得比以前緩慢許多,或者根本不能順利完成。寫(xiě)字也逐漸變得困難,筆跡彎曲,越寫(xiě)越小,這在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“小寫(xiě)癥”。面部肌肉運(yùn)動(dòng)減少,病人很少眨眼睛,雙眼轉(zhuǎn)動(dòng)也減少,表情呆板,好象戴了一副面具似的,醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“面具臉”。行走時(shí)起步困難,一旦開(kāi)步,身體前傾,重心前移,步伐小而越走越快,不能及時(shí)停步,即 “慌張步態(tài)”。行進(jìn)中,患側(cè)上肢的協(xié)同擺動(dòng)減少以至消失;轉(zhuǎn)身困難,要用連續(xù)數(shù)個(gè)小碎步才能轉(zhuǎn)身。因口、舌、鄂及咽部肌肉的運(yùn)動(dòng)障礙,病人不能自然咽下唾液,導(dǎo)致大量流涎。言語(yǔ)減少,語(yǔ)音也低沉、單調(diào)。嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致進(jìn)食飲水嗆咳。病情晚期,病人坐下后不能自行站立,臥床后不能自行翻身,日常生活不能自理。

      特殊姿勢(shì):盡管患者全身肌肉均可受累,肌張力增高,但靜止時(shí)屈肌張力較伸肌高,故病人出現(xiàn)特殊姿勢(shì):頭前傾、軀干略屈、上臂內(nèi)收、肘關(guān)節(jié)彎曲、腕略伸、指掌關(guān)節(jié)彎曲而指間關(guān)節(jié)伸直,拇指對(duì)掌,髖及膝關(guān)節(jié)輕度彎曲。

      其 他:可有植物神經(jīng)功能紊亂現(xiàn)象,如唾液和皮脂腺分泌增多,汗分泌增多或減少,大、小便排泄困難和直立性低血壓。少數(shù)病人可合并癡呆或抑郁等精神癥狀。

      除了上面介紹的癥狀之外,帕金森病患者還有以下一些特殊癥狀:

      油脂面

      帕金森病病人的前額總是油光發(fā)亮。

      流涎

      有很多帕金森病的患者經(jīng)常出現(xiàn)流口水的現(xiàn)象,嚴(yán)重者需要?jiǎng)e人拿著手帕不停地為他擦拭。研究發(fā)現(xiàn)病人的唾液分泌并沒(méi)有增加,而是因帕金森病人吞咽反射困難,自動(dòng)吞咽動(dòng)作的減少使唾液在口腔內(nèi)淤積的原因,淤積的量大了唾液就會(huì)自動(dòng)流出。因此,患者要經(jīng)常有意識(shí)的將唾液吞咽下去可減少流口水。對(duì)年輕的患者,應(yīng)用抗膽堿藥物如安坦可以抑制唾液的分泌。

      疼痛

      很多患者都會(huì)出現(xiàn)疼痛,雖然沒(méi)有嚴(yán)重到必須吃止痛藥的地步,但疼痛有時(shí)會(huì)非常令病人苦惱。疼痛的表現(xiàn)是多方面的,可以表現(xiàn)為肩頸部痛、頭痛、腰痛,出現(xiàn)最多的癥狀是手臂或腿的酸痛,局部的肌肉僵直是其主要原因。

      治療帕金森病肌肉僵直引起的疼痛,補(bǔ)充左旋多巴有很好的療效,多數(shù)病人在藥物起效時(shí)隨著肌肉僵直的緩解而緩解。但在用藥的后期,少數(shù)患者在左旋多巴起效的高峰期反而會(huì)出現(xiàn)下肢,尤其是足趾的痙攣性疼痛。出現(xiàn)這種情況往往比較難處理,因?yàn)檫@顯然是左旋多巴的副作用,減少劑量往往可以減輕痛性痙攣的癥狀,但同時(shí)又使帕金森病的癥狀不能很好緩解。遇到這種情況,醫(yī)生往往是采用減少每次左旋多巴的用量,但增加給藥的次數(shù),或者增加多巴胺受體激動(dòng)劑的藥量。如果不能奏效,可以嘗試局部注射肉毒素方法,可以起到緩解的作用。

      感覺(jué)異常

      帕金森病患者還會(huì)有身體的某些部位出現(xiàn)異常的溫?zé)峄蚴呛涞陌Y狀,出現(xiàn)異常溫?zé)岣杏X(jué)的病人多一些。這種異常的溫度感多出現(xiàn)在手、腳。還有患者的異常感覺(jué)在身體的一側(cè)或是出現(xiàn)在體內(nèi),如感到胃部或是下腹部不適。病人中出現(xiàn)異常發(fā)熱感的情況比較多見(jiàn),身體的某些部位甚至?xí)霈F(xiàn)一種燒灼感。一個(gè)得了帕金森病十多年的老年婦女有嚴(yán)重的腰部燒灼感。當(dāng)藥物失效時(shí),其燒灼的感覺(jué)會(huì)更加嚴(yán)重,但當(dāng)調(diào)整病人的用藥有效地控制病情時(shí),其癥狀也會(huì)得到改善。說(shuō)明這種異常感覺(jué)還是帕金森病本身的癥狀。

      對(duì)這種癥狀用麻醉藥物治療無(wú)效也缺乏特異性療法,通常對(duì)帕金森氏病的治療會(huì)對(duì)這種癥狀有所改善,有時(shí)加用一種叫卡馬西平的藥物會(huì)有一些效果。

      下肢腫脹

      帕金森病病人有時(shí)會(huì)出現(xiàn)下肢的腫脹現(xiàn)象,主要出現(xiàn)在腳部,嚴(yán)重時(shí)會(huì)波及小腿。通常在先出現(xiàn)障礙的那一側(cè)下肢。那些有顯著運(yùn)動(dòng)遲緩的病人,腳部腫脹更容易見(jiàn)到。它通常在晚間睡眠之后減輕或消失,但是白天又會(huì)逐漸變得嚴(yán)重起來(lái)。出現(xiàn)的原因是由于帕金森病患者缺乏活動(dòng),不能通過(guò)腿部的活動(dòng)和肌肉的收縮來(lái)把靜脈血液擠壓到心臟,使靜脈血淤積在靜脈血管中,組織液外滲,引起腳部和踝關(guān)節(jié)的浮腫。

      嚴(yán)重時(shí),可以采取些對(duì)癥的治療方法,如用一些利尿性藥物。晚上睡覺(jué)時(shí),可將腳墊高一些,這樣有利于靜脈回流,減輕水腫。

      吞咽困難

      在帕金森病的晚期,會(huì)出現(xiàn)吞咽困難。

      現(xiàn)在,除了帕金森病本身造成吞咽障礙以外,各地都有一些手術(shù)后造成的吞咽障礙,其結(jié)果比前者更加嚴(yán)重,而且抗帕金森病治療對(duì)它是無(wú)效的。其原因是雙側(cè)蒼白球切開(kāi)術(shù)或其它術(shù)式造成的吞咽麻痹,是一種器質(zhì)性的損害,很難恢復(fù)。這種情況除了功能鍛煉和慢慢恢復(fù)外,沒(méi)有什么好的方法。

      言語(yǔ)障礙

      言語(yǔ)障礙是帕金森病患者的常見(jiàn)癥狀,表現(xiàn)為語(yǔ)言不清、說(shuō)話音調(diào)平淡,沒(méi)有抑揚(yáng)頓挫、節(jié)奏單調(diào)等等。

      膀胱刺激癥狀

      部分帕金森病患者往往一天中要上洗手間數(shù)次,尤其是晚上夜尿的次數(shù)多,并因此導(dǎo)致失眠。尿意有時(shí)是不可遏制的,加上患者本身行動(dòng)緩慢,很容易導(dǎo)致尿濕褲子。

      出現(xiàn)上述情況,往往與帕金森病的癥狀控制不好有關(guān),抗帕金森病的治療在減輕帕金森病癥狀的同時(shí),膀胱的癥狀也隨之得到改善。值得一提的是多巴胺受體激動(dòng)劑協(xié)良行對(duì)改善帕金森病患者的膀胱癥狀有較好的作用。

      如果通過(guò)抗帕金森病的治療,癥狀不見(jiàn)好轉(zhuǎn),則應(yīng)考慮是否合并有其它疾病,如是否有泌尿系的炎癥、男性患者是否有前列腺肥大等,可以讓泌尿科的醫(yī)生檢查一下,采取對(duì)癥治療。

    帕金森?。褐委?/span>

      藥物治療

      左旋多巴是多巴胺的代謝前體,可以通過(guò)血腦屏障,進(jìn)入基底節(jié)后經(jīng)脫羧而成多巴胺,起著補(bǔ)充多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)缺乏的作用.雖然震顫也常有減輕,但動(dòng)作過(guò)緩與僵直的改善最為顯著.癥狀較輕的病人可以恢復(fù)接近正常的活動(dòng),而臥床不起的病人可以下地行動(dòng).與周?chē)擊让敢种苿┛ū榷喟秃嫌?可降低左旋多巴需用的劑量,因?yàn)楹笳叩慕到獯x被阻滯,減少不良反應(yīng)(惡心,心悸,面部潮紅),使更多的左旋多巴能有效地進(jìn)入腦部.息寧有不同的卡比多巴/左旋多巴固定比例的劑型:10/100,25/100,25/250,還有一種緩釋片50/200mg劑型。

      治療開(kāi)始時(shí)先用息寧(25/100mg)片,每日3次,每次1片.根據(jù)病人的耐受情況,每隔4~7天逐步增加劑量,直至產(chǎn)生最大的效果.緩慢而小心地增加劑量,令病人在進(jìn)餐時(shí)或飯后服藥,可使不良反應(yīng)減輕(雖然飲食中大量的蛋白質(zhì)可妨礙左旋多巴的吸收).大多數(shù)病人需要每天總量400~1000mg的左旋多巴,每2~5小時(shí)分次服藥,每天至少需要100mg的卡比多巴來(lái)減輕周?chē)牟涣挤磻?yīng).有的病人可能需要每天總量2000mg的左旋多巴與200mg卡比多巴.。

      應(yīng)用左旋多巴治療時(shí),常使劑量受到限制的是不良反應(yīng)是不自主動(dòng)作(動(dòng)作困難),表現(xiàn)為口-面或肢體的舞蹈動(dòng)作或肌張力障礙.隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),這些動(dòng)作困難出現(xiàn)的閾值也相應(yīng)降低,即在應(yīng)用較低劑量時(shí)也會(huì)出現(xiàn).在某些病例中,藥物只有在產(chǎn)生某種程度的動(dòng)作困難情況下才能使帕金森綜合征的癥狀有所減輕.在應(yīng)用左旋多巴治療2~5年后,半數(shù)以上的病例開(kāi)始體驗(yàn)到藥效的波動(dòng)性(開(kāi)-關(guān)效應(yīng)).每次服藥后癥狀改善持續(xù)的時(shí)間愈來(lái)愈短,附加出現(xiàn)的動(dòng)作困難的多動(dòng)現(xiàn)象,使病人經(jīng)常在嚴(yán)重的動(dòng)作缺失與無(wú)法控制的多動(dòng)狀態(tài)之間來(lái)回?cái)[動(dòng).對(duì)這種開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象的傳統(tǒng)處理方法是盡可能降低每次的用藥劑量,并縮短給藥的間隔時(shí)間,甚至每1~2小時(shí)給藥一次.多巴胺受體激動(dòng)劑,息寧緩釋片或司立吉林(見(jiàn)下文)可作為有用的輔助治療.左旋多巴其他的不良反應(yīng)包括直立性低血壓,幻覺(jué),惡夢(mèng)以及偶見(jiàn)的中毒性譫妄.幻覺(jué)和譫妄最常見(jiàn)于年老且有癡呆的病例。

      某些權(quán)威人士相信早期應(yīng)用左旋多巴治療會(huì)加速一些問(wèn)題(如動(dòng)作困難,開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象)的出現(xiàn),因此主張盡可能延遲左旋多巴的使用,先依靠抗膽堿能藥物與金剛烷胺.另一些專(zhuān)家則認(rèn)為動(dòng)作困難與開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象等都是疾病病程進(jìn)展的組成部分,因此主張及早開(kāi)始息寧治療以使病人的生活質(zhì)量能得到最大的改善。

      金剛烷胺100~300mg/d口服,在50%早期輕度帕金森綜合征病例的治療中有用,在疾病的后期能加強(qiáng)左旋多巴的作用.它的作用機(jī)制不肯定;它可能對(duì)多巴胺能活動(dòng)和/或抗膽堿能活動(dòng)有加強(qiáng)作用.若單獨(dú)應(yīng)用,金剛烷胺常在應(yīng)用數(shù)月后失效.不良反應(yīng)包括下肢水腫,網(wǎng)狀青斑和精神錯(cuò)亂。

      溴隱亭與培高利特均為麥角生物堿,能直接激活基底節(jié)內(nèi)的多巴胺受體.溴隱亭5~60mg/d或培高利特0.1~5.0mg/d口服對(duì)疾病各階段的病例都有用,特別在疾病后期階段,當(dāng)左旋多巴的效應(yīng)明顯減弱或者開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象比較顯著的時(shí)候.高發(fā)病率的不良反應(yīng)往往限制了這兩個(gè)藥物的應(yīng)用,不良反應(yīng)包括惡心,直立性低血壓,精神錯(cuò)亂,譫妄與精神病.降低左旋多巴的劑量可能使不良反應(yīng)有所控制.在疾病早期應(yīng)用溴隱亭或培高利特有可能延遲藥物誘發(fā)的不自主動(dòng)作與開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象的出現(xiàn),但這種效果未經(jīng)證實(shí).這種效果可能與這兩種藥物的半衰期比較長(zhǎng)有關(guān):它們對(duì)多巴胺受體產(chǎn)生的延長(zhǎng)的刺激比左旋多巴(血漿半衰期短)的作用更合乎生理性,能使突觸后多巴胺受體的完整性得以保存,而藥物效應(yīng)也更合乎正常.不過(guò),很少能成功地應(yīng)用溴隱亭或培高利特作為單獨(dú)的治療藥物.一些新的多巴胺受體激動(dòng)劑對(duì)D2 受體具有更高的特異性,例如pramipexole與ropini-role。

      司立吉林是一種單胺氧化酶B抑制劑,能抑制與腦內(nèi)多巴胺降解有關(guān)的兩個(gè)主要酶中之一,從而使各次左旋多巴劑量的作用有所延長(zhǎng).非選擇性單胺氧化酶抑制劑使A型與B型同功酶都受到阻滯,若與奶酪同用,??僧a(chǎn)生高血壓危象(奶酪作用);司立吉林5~10mg/d口服不會(huì)引起高血壓危象.在某些出現(xiàn)輕度開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象的病例中,司立吉林有助于減輕左旋多巴劑末藥效消失.雖然司立吉林幾乎是沒(méi)有不良反應(yīng),但它可以加強(qiáng)左旋多巴的不良反應(yīng)如動(dòng)作困難,精神癥狀與惡心,可能須將左旋多巴劑量降低。

      司立吉林作為首用治療藥物可延遲左旋多巴的起用約1年左右.司立吉林可能對(duì)早期帕金森病病例腦內(nèi)殘余的多巴胺起增強(qiáng)作用,或降低腦內(nèi)多巴胺氧化代謝,使神經(jīng)變性過(guò)程有所減慢。

      抗膽堿能藥物可用于疾病早期階段的治療,在后期可作為左旋多巴的輔助藥物.常用的抗膽堿能藥物包括苯甲托品0.5~2mg口服每日3次,苯海索2~5mg口服每日3次.具有抗膽堿能作用的抗組胺藥物(如苯海拉明25~200mg/d口服,奧芬那君50~200mg/d口服)對(duì)治療震顫有用.具有抗膽堿能作用的三環(huán)類(lèi)抗抑郁劑(如阿米替林10~150mg臨睡時(shí)口服)往往是左旋多巴有用的輔助藥物,且有助于治療抑郁癥.開(kāi)始應(yīng)用時(shí)宜用小劑量,根據(jù)病人耐受情況逐步增加劑量.不良反應(yīng)包括口干,尿潴留,便秘與視力模糊.在老年病人中特別麻煩的是精神錯(cuò)亂,譫妄以及出汗減少引起的體溫調(diào)節(jié)障礙。

      兒茶酚對(duì)甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑如托卡朋(tolcapone)與entacapone,能阻滯多巴胺的降解,看來(lái)可作為左旋多巴有用的輔助藥物。

      心得安10mg每日2次至40mg每日4次口服,偶爾對(duì)某些病例中出現(xiàn)的動(dòng)作性震顫或意向性震顫有用。

      外科治療

      通過(guò)立體定向切除蒼白球的后腹側(cè)部(蒼白球切開(kāi)術(shù))可顯著改善"關(guān)"狀態(tài)下的動(dòng)作過(guò)緩以及左旋多巴誘發(fā)的動(dòng)作困難.在某些病例中病情的改善在術(shù)后持續(xù)長(zhǎng)達(dá)4年.之前的手術(shù)治療是通過(guò)腦神經(jīng)損毀手術(shù)——將部分腦神經(jīng)損毀來(lái)控制帕金森病,但腦神經(jīng)一旦損毀就無(wú)法復(fù)原了,而且術(shù)后恢復(fù)也很困難,現(xiàn)在通過(guò)外科手術(shù)來(lái)治療帕金森平已經(jīng)有了成果,中國(guó)已經(jīng)研制出了一種新療法:在腦內(nèi)裝入一個(gè)腦起搏器,控制器埋在患者胸部的皮下組織中,埋在皮下的一根電線從控制器經(jīng)脖子到達(dá)腦部,導(dǎo)管末端是一個(gè)能定時(shí)輸出從控制器輸過(guò)來(lái)的電波的機(jī)器,j機(jī)器有開(kāi)關(guān),課自由控制,通過(guò)刺激患區(qū)能減輕甚至控制住患者的抖動(dòng),但目前只是能控制而不能徹底治好帕金森病。機(jī)器一旦關(guān)掉后患者仍出現(xiàn)抖動(dòng),但是這種設(shè)備電池使用時(shí)間較長(zhǎng),而且不妨礙患者正常的生活,所以目前來(lái)說(shuō)是一種比較好的治療方案。

      胎兒多巴胺神經(jīng)元移植可能逆轉(zhuǎn)帕金森病的化學(xué)異常.在若干中心已開(kāi)展了這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性的治療措施,目前尚在研究之中.應(yīng)用腎上腺髓質(zhì)組織的方法已被放棄。

      物理治療

      重要的是要讓病人盡可能保持各項(xiàng)活動(dòng).在疾病早期,病人應(yīng)盡力完成各項(xiàng)日?;顒?dòng).隨著運(yùn)動(dòng)功能障礙的加重,正規(guī)的體療與理療有助于維持或重建軀體的調(diào)整能力,可使病人學(xué)會(huì)一些適應(yīng)性的策略.由于疾病本身,治療用藥以及活動(dòng)的減少都能造成便秘,病人應(yīng)保持高纖維素的飲食與充分的進(jìn)食.應(yīng)用歐車(chē)前(子)(psyllium)與潤(rùn)濕性瀉藥(如多庫(kù)酯鈉)有助。

     

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